Los probióticos en la modulación de la inmunidad

Autor: Felipe Hernández

La microbiota juega un papel esencial en nuestra vida, hasta el punto de que ésta sería imposible en su ausencia. Incluye más de 100 billones de bacterias de más de 1.000 especies diferentes. Los probióticos pueden actuar sobre el huésped de diversas maneras dependiendo de la cepa y a distintos niveles por efecto metabólico directo sobre la mucosa intestinal, incluyendo efectos de barrera, así como también con otros órganos como el sistema inmune, cerebro y epitelio genitourinario.

FUNCIONES DE LOS PROBIÓTICOS

Función metabólica y nutritiva:

• Metabolizan la lactosa (actividad beta-galactosidasa), las proteínas y los lípidos.

• Sintetizan aminoácidos y vitaminas, en especial del grupo B.

• Fermentan los hidratos de carbono, obteniéndose ácidos grasos de cadena corta (AGCC): acético, propiónico y butírico.

• Aumentan la absorción de calcio, magnesio y hierro mediante una disminución del pH intestinal, un aumento del número de enterocitos y una reducción del contenido en ácido fítico.

Función trófica:

• Aumentan la velocidad de renovación de los enterocitos.

• Controlan la proliferación y diferenciación de las células epiteliales.

• Disminuyen la distensión abdominal.

Función de protección:

• Alteran el pH acidificando el medio.

• Sintetizan sustancias antimicrobianas (bacteriocinas).

• Aumentan la secreción de moco y varían la permeabilidad intestinal.

• Rivalizan contra las bacterias patógenas por los nutrientes y los nichos de fijación en el epitelio intestinal

Función de inmunomodulación:

• Aumentan el número y la actividad de linfocitos (células natural-killer) tanto en las patologías como en el envejecimiento.

• Disminuyen la inflamación intestinal.

• Aumentan la actividad fagocítica.

• Estimulan la producción de citocinas.

• Activan las células dendríticas.

• Incrementan la síntesis de IgA local y sistémica.

Pardo C. Los probióticos y prebióticos en la farmacia comunitaria. SEFAC. Taller «Actualización en indicación y uso de probióticos», 2013. Disponible en: http://www.sefac.org/buscar/probioticos

Se ha demostrado, suficientemente, que los probióticos:

• Poseen actividad inmunomoduladora

• Interactúan y modulan a las células inmunocompetentes. Favorecen la producción de anticuerpos IgA e IgM en la mucosa, mejorando la respuesta inmediata del Sistema inmune frente a antígenos.

• Condicionan la composición de la glicocálix intestinal y le confieren mayor protección.

• Impiden la adhesión y proliferación de patógenos en la mucosa.

• Estimulan la colonización de la flora saprofita.

• Son eficaces para reducir la incidencia de resfriados y gripes.

-Dumit J.M., Vélez E., Perdigón G. Beneficial Effects of Probiotic Consumption on the Immune System. Ann. Nutr. Metab. 2019;74:115–124. doi: 10.1159/000496426.

-Humayun Kober A.K.M., Rajoka M.S.R., Mehwish H.M., Villena J., Kitazawa H. Immunomodulation Potential of Probiotics: A Novel Strategy for Improving Livestock Health, Immunity, and Productivity. Microorganisms. 2022;10:388. doi: 10.3390/ microorganisms10020388.

-S. K. Mazmanian and Y. K. Lee, “Interplay between intestinal microbiota and host immune system,” J. Bacteriol. Virol., vol. 44, no. 1, pp. 1–9, 2014.

-T. Hrncir, et al. “Gut microbiota and lipopolysaccharide content of the diet influence development of regulatory T cells: studies in germfree mice.,” BMC Immunol., vol. 9, no. 1, p. 65, Jan. 2008.

-Vitini E., Alvares S., Medina M., Perdigon G. Gut mucosal immunostimulation by lactic acid bacteria. Biocell. 2000;24:223–232.

-Schrezenmeir J, De Vress M. Probiotics, prebiotics and symbiotic-approaching a definition. Am J Clin Nutr 2001; 73 (Suppl): 361-364.

-Caballero-Franco C., Keller K., De Simone C., Chadee K. The VSL#3 probiotic formula induces mucin gene expression and secretion in colonic epithelial cells. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2007;292:315–322.

-Monteagudo-Mera A., Rastall R.A., Gibson G.R., Charalampopoulos D., Chatzifragkou A. Adhesion mechanisms mediated by probiotics and prebiotics and their potential impact on human health. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2019;103:6463–6472. doi: 10.1007/s00253-019-09978-7.

-Salminen S., Isolauri E. Intestinal colonization, microbiota, and probiotics. J. Pediatr. 2006;149:S115–S120. doi: 10.1016/j. jpeds.2006.06.062.

-Leyer GJ et al. Probiotic effects on cold and influenza-like symptom incidence and duration in children. Pediatrics. 2009.

-Rerksuppaphol S et al. – Randomized controlled trial of probiotics to reduce common cold in schoolchildren Pediatr Int. 2012.

Un metaanálisis publicado en el año 2020 que ha revisado los ensayos clínicos en modelos aminales y en humanos realizados en los últimos años, sobre el efecto de la toma de probióticos en la modulación del Sistema Inmunitario, concluye con la recomendación positiva de su uso clínico en alergias (prevención e intervención coadyuvante), basándose en las siguientes conclusiones finales sobre sus efectos:

• 1. Supresión de las respuestas Th2 y la respuesta de cambio a Th1.

• 2. Producción de butirato y mayor inducción de tolerancia.

• 3. Aumento de IL-10 y disminución de la inflamación.

• 4. Disminución del nivel de eosinófilos y niveles séricos específicos de IgE.

• 5. Aumento de la relación IFN-γ/IL-4.

• 6. Aumento de las células Treg e inducir sus respuestas.

• 7. Aumento de las respuestas de TGF-β e inhibir las respuestas alérgicas.

• 8. Reducción de la expresión de metaloproteinasa 9 e infiltración celular.

M. Eslamia , A. Baharb, M. Keikhac, M. Karbalaei, NM Kobyliak, B. Probiotics function and modulation of the immune system in allergic diseases. Elsevier, Vol. 48. Núm. 6. páginas 771-788 (Noviembre - Diciembre 2020).

Entre las cepas que han demostrado mayor interés en la modulación de la respuesta inmune encontramos:

L. rhamnosus GG

En un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 159 madres con enfermedades alérgicas y sus bebés, la cepa L. rhamnosus GG redujo la incidencia de eczema atópico a la mitad.

Una mezcla de LGG con B. lactis induce Treg junto con el aumento de TGF-β y conduce a la inhibición de las respuestas alérgicas y la disminución de los niveles de IgE.

El tratamiento con L. rhamnosus, B. lactis y FOS reduce de forma significativa la gravedad de la dermatitis atópica, después de 2 y 4 meses de tratamiento. Se registró también una reducción en el uso de corticosteroides y antihistamínicos.

-Kalliomäki M. The Role of Microbiota in Allergy. Ann Nestlé 2009;67:19–26. doi: 10.1159/000187166.

-W. Feleszko, J. Jaworska, RD Rha, S. Steinhausen, A. Avagyan, A. Jaudszus, et al. La supresión inducida por probióticos de la sensibilización alérgica y la inflamación de las vías respiratorias se asocia con un aumento de los mecanismos dependientes de la regulación de T en un modelo murino de asma. Clin Exp Allergy., 37 (2007), pp. 498-505.

-Manzotti G, Heffler E, Fassio F. Probióticos como nuevos adyuvantes en el tratamiento de la dermatitis atópica. Nutr Hosp. 2015; 31(Supl 1): 145.

L. salivarius

Se realizó estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo es evaluar la eficacia clínica de la ingesta de una cepa probiótica Lactobacillus salivarius en el tratamiento de pacientes adultos con dermatitis atópica. El estudio concluyó que la administración de L. salivarius fue bien tolerado y se asoció con una mejora significativa de las manifestaciones clínicas. Esta cepa probiótica podría tener un papel importante en la modulación de los perfiles de citoquinas Th1/Th2 y podría considerarse como una terapia complementaria.

Drago L, Iemoli E, Rodighiero V, Nicola L, De Vecchi E, Piconi S. Efectos del tratamiento con Lactobacillus Salivarius LS01 (DSM 22775) en la dermatitis atópica en adultos: un estudio aleatorizado controlado con placebo. Revista Internacional de Inmunopatología y Farmacología . 2011;24(4):1037- 1048. doi: 10.1177/039463201102400421.

B. lactis

En 2018 un ensayo clínico evaluó el efecto terapéutico de B. lactis en la alergia alimentaria investigando el porcentaje de células Treg y Th17, en población infantil, y los mecanismos moleculares relacionados. En un total de 256 niños que presentaban previamente hipersensibilidad en las pruebas cutáneas en, al menos, 10 de los 16 alérgenos analizados. Los resultados mostraron que B. lactis puede aliviar eficazmente las reacciones alérgicas a la IgE específica de los alimentos en los niños y su mecanismo molecular relacionado puede estar involucrado en el equilibrio de las células Treg/Th17. El tratamiento con B. lactis aumentó significativamente la expresión de FoxP3 y TGF- β en relación con las células Treg y redujo la expresión de IL-17A e IL-23 en relación con las células Th17.

Liu Q, Jing W, Wang W. Bifidobacterium lactis Ameliorates the Risk of Food Allergy in Chinese Children by Affecting Relative Percentage of Treg and Th17 Cells. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2018 Dec 11;2018:4561038. doi: 10.1155/2018/4561038. PMID: 30651897; PMCID: PMC6311867

B. breve

En la primera experiencia clínica realizada con L. salivarius y B. breve, que incluyó a 48 pacientes con dermatitis atópica (32 tomaron la mezcla de probióticos durante 12 semanas y el resto tomó un placebo) demostró que los pacientes tratados con probióticos experimentaron una reducción significativa en SCORAD (Puntaje Dermatitis Atópica). Además, la suplementación con probióticos redujo la translocación microbiana y restauró la proporción de células Treg y el equilibrio Th1/Th2

Iemoli, E.; Trabattoni, D.; Parisotto, S.; Borgonovo, L.; Toscano, M.; Rizzardini, G.; Clerici, M.; Ricci, E.; Fusi, A.; De Vecchi, E.; et al. Los probióticos reducen la translocación microbiana intestinal y mejoran la dermatitis atópica del adulto. J. Clin. Gastroenterol. 2012 , 46 , S33–S40.