DOLOR - INFLAMACIÓN

Esta revisión se centró en los efectos antiinflamatorios y antifibróticos del CBD basados en la modulación de las quimiocinas/citocinas asociadas y las vías mediadas por receptores. También destacamos el impacto regulatorio del CBD en las enzimas productoras de especies reactivas de oxígeno (ROS), NADPH oxidasa (Nox), y superóxido dismutasa (SOD), eliminadoras de ROS. El CBD también provocó la reducción y mejora de las actividades de las enzimas SOD productoras de ROS, Nox y eliminadoras de ROS, respectivamente Falone Sunda, Afolake Arowolo. Una base molecular para las propiedades antiinflamatorias y antifibrosis del cannabidiol. The FASEB Journal, 03 septiembre 2020. https://doi.org/10.1096/fj.202000975R

Se realizó un estudio descriptivo, observacional, longitudinal, de una población atendida en un centro privado de salud. Se trata de una cohorte de 438 pacientes que consultaron espontáneamente en CEDU desde septiembre de 2016 a marzo de 2020. El motivo de consulta fue dolor crónico no oncológico que no respondió al tratamiento estándar. Resultados: en la cohorte estudiada predominaron las mujeres (74%), promedio 69 años, que se asisten en el sistema privado de salud en el 95% de los casos, en su mayoría con instrucción secundaria. El tipo de dolor más frecuente fue el dolor osteoarticular. El quimiotipo de CM más usado fue cannabidiol (CBD) al 5%, con buena respuesta al tratamiento en el descenso del nivel del dolor y suspensión o disminución de uso de opioides (y derivados) y antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Se observaron escasos y leves efectos adversos (EA) en la gran mayoría de los pacientes. Abandonaron el tratamiento 12 pacientes (menos del 3%).

Julia Galzerano Guida, María Daniela Ríos Pérez, Pablo Mariano Velázquez. Beneficio clínico del tratamiento con cannabinoides para el dolor crónico no oncológico. Rev Méd Urug 2023; 39(3): e201 doi: 10.29193/RMU.39.3.1

OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue investigar el impacto del tratamiento experimental con CBD en la inflamación pancreática temprana en la diabetes tipo 1 mediante microscopía intravital. RESULTADOS: Los ratones NOD tratados con CBD desarrollaron DT1 más tarde y mostraron una activación de leucocitos significativamente reducida y un aumento de FCD en la microcirculación pancreática.

CONCLUSIONES: El tratamiento experimental con CBD redujo los marcadores de inflamación en la microcirculación del páncreas estudiados mediante microscopía intravital.

Lehmann, Christian y cols. "El tratamiento experimental con cannabidiol reduce la inflamación pancreática temprana en la diabetes tipo 1". 1 de enero de 2016: 655 – 662.

La inflamación y el estrés oxidativo están íntimamente implicados en la génesis de muchas enfermedades humanas. Desentrañar esa relación terapéuticamente ha resultado un desafío, en parte porque la inflamación y el estrés oxidativo se “alimentan” mutuamente. Sin embargo, el CBD parece ser un punto de partida prometedor para un mayor desarrollo de fármacos dadas sus acciones antioxidantes y antiinflamatorias sobre las células inmunes, como los macrófagos y la microglía.

George W. Booz. Cannabidiol como estrategia terapéutica emergente para disminuir el impacto de la inflamación en el estrés oxidativo. ELSEVIER, Volumen 51, Número 5, 1 de septiembre de 2011 , páginas 1054-1061

El tratamiento con CBD produjo una menor presencia de células inflamatorias en el intestino de los ratones tratados con LPS (Lipopolisacáridos). En particular, el tratamiento con CBD evitó el aumento del número de mastocitos inducido por el LPS. Nuestros resultados sugieren que, al controlar los mastocitos, el CBD es capaz de modular la respuesta inmune a la inflamación. Tras la activación, los mastocitos desencadenan el reclutamiento de células inmunitarias, entre ellas neutrófilos, en el lugar de la infección. El estudio demostró que, durante la inflamación intestinal, el CBD es capaz de controlar el escenario inflamatorio y la posterior apoptosis intestinal mediante la restauración de la homeostasis inmune a la glía alterada.

Daniele De Filippis, Giuseppe Esposito, Carla Cirillo, Mariateresa Cipriano, Benedicte Y. De Winter, Caterina Scuderi, Giovanni Sarnelli, Rosario Cuomo, Luca Steardo, Joris G. De Man, Teresa Iuvon. El cannabidiol reduce la inflamación intestinal mediante el control del eje neuroinmune. 6 de diciembre de 2011 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028159

ARTRITIS REUMATOIDE

En este ensayo, el tratamiento tópico con CBD demostró mejoras significativas en el dolor y la discapacidad relacionados con la artritis de la articulación basal del pulgar sin eventos adversos. John T. Heineman, MD, MPH, Grace L. Forster BS, Kristen L. Stephens, MD, Patrick S. Cottler PhD, Michael P. Timko PhD, Brent R. DeGeorge Jr. , MD, PhD. Un ensayo controlado aleatorio de cannabidiol tópico para el tratamiento de la artritis de la articulación basal del pulgar. ELSEVIER, Volumen 47, Número 7, Julio 2022 , Páginas 611-620. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0363502322001332

Antecedentes: los tratamientos actuales para la artritis a menudo tienen efectos secundarios atribuibles a los compuestos activos así como a la vía de administración. El cannabidiol (CBD) atenúa la inflamación y el dolor sin efectos secundarios, pero el CBD es hidrofóbico y tiene poca biodisponibilidad oral. La aplicación tópica del fármaco evita la administración gastrointestinal, metabolismo de primer paso, proporcionando niveles plasmáticos más constantes. Métodos: Este estudio examinó la eficacia del CBD transdérmico para reducir la inflamación y el dolor, evaluando cualquier efecto adverso en un modelo completo de articulación de rodilla monoartrítica inducida por adyuvante de Freund en una rata. Resultados: La medición de la concentración plasmática de CBD proporcionada por la absorción transdérmica reveló linealidad con dosis de 0,6 a 6,2 mg/día. El gel transdérmico de CBD redujo significativamente la hinchazón de las articulaciones, las puntuaciones de la postura de las extremidades como una calificación de dolor espontáneo, la infiltración de células inmunes y el engrosamiento de la membrana sinovial de una manera dependiente de la dosis. Conclusiones: Estos datos indican que la aplicación tópica de CBD tiene potencial terapéutico para aliviar los comportamientos relacionados con el dolor y la inflamación de la artritis sin efectos secundarios evidentes.

Hammell DC, Zhang LP, Ma F, Abshire SM, McIlwrath SL, Stinchcomb AL, Westlund KN. Transdermal cannabidiol reduces inflammation and pain-related behaviours in a rat model of arthritis. Eur J Pain. 2016 Jul;20(6):936-48. doi: 10.1002/ejp.818. Epub 2015 Oct 30. PMID: 26517407; PMCID: PMC4851925.

En este estudio, mostramos que el CBD aumenta los niveles de calcio intracelular, reduce la viabilidad celular y la producción de IL-6/IL-8/MMP-3 de los fibroblastos sinoviales de la artritis reumatoide (RASF). Estos efectos se pronunciaron en condiciones inflamatorias al activar el potencial receptor transitorio de anquirina (TRPA1) y al abrir el poro de transición de permeabilidad mitocondrial. Por lo tanto, el CBD posee actividad anti-artrítica y podría mejorar la artritis al atacar los fibroblastos sinoviales en condiciones inflamatorias.

Lowin, T., Tingting, R., Zurmahr, J. et al. Cannabidiol (CBD): un asesino de los fibroblastos sinoviales de la artritis reumatoide inflamatoria. Muerte celular Dis 11 , 714 (2020). https://doi.org/10.1038/s41419-020-02892-1

El presente estudio encontró asociaciones entre el uso de CBD y mejoras en los síntomas de la artritis del paciente y reducciones en el uso de otros medicamentos. El uso de CBD se asoció con mejoras en el dolor (83%), la función física (66%) y la calidad del sueño (66%). La cohorte general informó una reducción del 44 % en el dolor después del uso de CBD ( P <0,001). El grupo de osteoartritis tuvo una mayor reducción porcentual (P = 0,020) y reducción puntual (P <0,001) del dolor en comparación con la artritis reumatoide y otras artritis autoinmunes.

Frane, N., Stapleton, E., Iturriaga, C. et al. Cannabidiol como tratamiento para la artritis y el dolor articular: un estudio transversal exploratorio. J Cannabis Res 4 , 47 (2022). https://doi.org/10.1186/s42238-022-00154-9

El CBD ejerce efectos analgésicos, disminuyendo la hiperalgesia y la alodinia mecánica/térmica a través de diversas vías de administración. En estudios artríticos in vitro, el CBD promovió la apoptosis de condrocitos y sinoviocitos, pero con efectos más fuertes sobre las células activadas por la inflamación, lo que puede ser un resultado positivo que indique actividad anti-artrítica.

Mlost, J.; Bryk, M.; Starowicz, K. Cannabidiol para el tratamiento del dolor: enfoque en farmacología y mecanismo de acción. En t. J. Mol. Ciencia. 2020 , 21 , 8870. https://doi.org/10.3390/ijms21228870

Se exploró el potencial terapéutico del cannabidiol (CBD), el principal componente no psicoactivo del cannabis, en la artritis inducida por colágeno (CIA) murina. Los efectos in vitro del CBD incluyeron una supresión dependiente de la dosis de la proliferación de linfocitos, tanto estimulada por mitógenos como específica de antígeno, y el bloqueo de la explosión de oxígeno reactivo desencadenada por Zymosan por parte de los granulocitos peritoneales. También se descubrió que la administración de CBD era capaz de bloquear el aumento inducido por lipopolisacáridos en el factor de necrosis tumoral sérico en ratones C57/BL. En conjunto, estos datos muestran que el CBD, a través de sus acciones inmunosupresoras y antiinflamatorias combinadas, tiene un potente efecto antiartrítico en la CIA.

Malfait AM, Gallily R, Sumariwalla PF, Malik AS, Andreakos E, Mechoulam R, Feldmann M. The nonpsychoactive cannabis constituent cannabidiol is an oral anti-arthritic therapeutic in murine collagen-induced arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Aug 15;97(17):9561-6. doi: 10.1073/pnas.160105897. PMID: 10920191; PMCID: PMC16904.

ANSIEDAD

En términos generales, la evidencia clínica y preclínica apoya el papel ansiolítico del CBD como posible vía de tratamiento alternativo para los trastornos de ansiedad. La evidencia preliminar en ensayos clínicos en humanos sugiere un efecto ansiolítico del CBD. Además, el CBD ha demostrado ampliamente un buen perfil de seguridad y tolerancia. No muestra ningún potencial de abuso o dependencia. Por ello, el CBD podría combinarse con terapias psicológicas existentes al aumentar la extinción e interferir en la reconsolidación de la memoria de miedo.

Carlota Carmona Barragán. Trabajo fin de grado Medicina. Papel Terapéutico del Cannabidiol en el tratamiento de los trastornos de ansiedad. Análisis de la evidencia clínica y preclínica. Leioa, 20 de abril de 2021 U.P.V.

El cannabidiol tiene efectos ansiolíticos por la regulación de diversos procesos neuroendocrinos en la cascada de respuesta al estrés y se han documentado usos potenciales en psiquiatría: trastornos de ansiedad, conductas disfuncionales en trastornos del espectro del autismo, esquizofrenia, adicciones y trastornos del sueño. Tiene excelente tolerabilidad en todos los rangos de edad y no induce dependencia.

Lee JLC, Bertoglio LJ, Guimaraes FS, Stevenson CW. Cannabidiol regulation of emotion and emotional memory processing: relevance for treating anxiety-related and substance abuse disorders. British J Pharmacol 2017; 174: 3242-56.

White CM. A review of human studies assessing cannabidiol’s (CBD) therapeutic actions and potential. J Clin Pharmacology 2019; 59: 923-34

Uno de los principales compuestos del Cannabis Sativa, el CBD, es capaz de disminuir la activación de la amígdala y el hipocampo. Por lo tanto, se demuestra que el cannabidiol tiene acciones particulares en el sistema nervioso central, ejerciendo efectos ansiolíticos y neuroprotectores potenciales, modulando la neurotransmisión excitatoria e inhibitoria.

AGUIAR, MS de.; HIPOLITO, LC.; SOUSA JÚNIOR, VJ de.; MELO, BR de.; VILANOVA, J. de C. .; TORRES, JGP.; VÉRAS, LMC. Cannabidiol (CBD) y sus efectos terapéuticos para la ansiedad en humanos. Investigación, Sociedad y Desarrollo , [S. l.] , v.12, n. 4, pág. e28012441298, 2023. DOI: 10.33448/rsd-v12i4.41298. disponible en: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/41298. Acceso em: 21 mar. 2024.